La question de la surveillance des environnements de production et de stockage prend une place de plus en plus prépondérante au sein de l’Industrie pharmaceutique. La FDA et d’autres organismes de réglementation exigent non seulement des paramètres d’environnements ambiants de mesure et stockage précis, mais également l’utilisation de méthodes conformes à la réglementation 21 CFR Part 11, si le support de stockage est électronique.

La surveillance en matière de stabilité des produits médicaux est également assujettie aux normes dressées par l’ICH (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ou Conférence internationale sur l’harmonisation des exigences techniques pour l’enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain) et aux lignes directives finales de l’ICH (validées en février 2003) ; ces normes de surveillance sont désormais appliquées à travers toute l’Europe, au Japon et aux Etats-Unis.

La FDA stipule également, dans le cadre de la réglementation 21 CFR Part 203, que les fabricants, les distributeurs autorisés de médicaments et leurs représentants peuvent conserver et manipuler tous les échantillons médicamenteux, à la condition express de converser la stabilité, l’intégrité et l’efficacité de ces dits échantillons et de veiller à ce qu’ils ne comportent aucune trace de contamination, détérioration, ni altération.

Outre les chambres d’environnement, peuvent être également contrôlés la température, le taux d’humidité, les numérations de particules, la pression différentielle, l’éclairage, les teneurs en gaz et d’autres conditions environnementales. Ces contrôles peuvent être étendus aux équipements requis pour détecter les gaz toxiques et les emplacements des hottes d’évacuation de fumées.

Les organismes de réglementation exigent que les installations de stabilité répondent aux critères suivants :

  • Documentation appropriée, incluant des SOP (Procédures d’exploitation normalisées) et compte-rendus périodiques
  • Les chambres et espaces doivent être équipés de plusieurs capteurs disséminés de façon unitaire à travers toute la zone contrôlée
  • Présence de rayonnages à plusieurs niveaux en nombre suffisant, pour permettre un stockage ordonné et une exposition adéquate à l’environnement contrôlé
  • Matériel de surveillance approprié (sondes, enregistreurs, etc.)
  • Enregistrement continuel des données et traçabilité complète
  • Action corrective entreprise lorsque les facteurs de stabilité sortent du cadre des spécifications requises

Température cinétique moyenne (MKT : Mean Kinetic Temperature)

La mesure et l’enregistrement des températures sont primordiales en matière de stockage des données périssables, mais l’enregistrement d’une moyenne peut se faire de plusieurs façons.

D’après la définition de la ICH, la température cinétique moyenne est “l’image du stress thermique d’un composant du médicament ou du médicament lui-même qui aurait subi des variations de température hautes et basses, durant une période définie”.

La MKT exprime la tension thermique cumulée à laquelle a été exposé un produit à des températures changeantes, pendant les phases de stockage et de distribution. Elle diffère des autres moyennes (comme la moyenne numérique unique ou la moyenne arithmétique) dans la mesure où il est accordé plus de crédit aux températures les plus élevées pour calculer la moyenne, reconnaissant de la sorte l’accélération de la dégradation thermique des matériaux à des températures plus élevées.

La température de la moyenne cinétique est calculée comme étant :

La TK instaurée comme température cinétique moyenne est donnée en Kelvin

ÄH correspond à l’activation de chaleur en kJoule par mole

R correspond à la constante universelle en gaz en kJoule par mole par Kelvin

T1 et Tn sont les échantillons de température pour les périodes 1 et n, respectivement

n correspond au nombre total de périodes inclus dans le calcul

 

Il existe tout un nombre d’interprétations sur la manière dont ce calcul est réalisé à l’aide d’échantillons réels :

  • Toutes les valeurs des échantillons entrent dans la formule
  • Les échantillons maxima/minima sont inclus séparément dans la formule (méthode recommandée par la FDA)
  • La moyenne arithmétique des maxima et minima est entrée dans la formule (méthode recommandée par la Pharmacopée américaine et la MCA, agence de contrôle des médicaments britannique)

Eurotherm propose toutes les méthodes énoncées ci-dessus avec :

  • Tout un choix de période d’essai de stabilité (par heure / jour / semaine)
  • Un choix de fréquence d’échantillonnage (d’une 1 minute à une heure)
  • Une option pour retirer les sondes individuelles des calculs (par exemple lors d’un process de calibration)
  • Une action corrective si la stabilité sort du cadre de la spécification requise
  • Un compte-rendu sécurisé et personnalisé, à faible coût
  • Une réduction signifiante des coûts de propriété

Alarmes et Excursions

La détection et la signalisation de conditions anormales représentent un des éléments clés des systèmes de surveillance environnementale.

Les entreprises pharmaceutiques doivent adopter tout un panel de méthodes pour capter et signaler toutes les conditions considérées comme anormales. Ces méthodes doivent permettre entre autres de :

  • Déclencher des alarmes, si les valeurs surveillées sortent du cadre des valeurs prédéfinies.
  • Déclencher des alarmes si les conditions d’incursion sont rompues (généralement un réglage de la température ou du seuil d’humidité pendant une durée spécifiée).
  • Mettre en place des alarmes intelligentes (par exemple la “mise en service immédiate d’une alarme durant les heures de silence, après une période déterminée pendant la journée, ou le retardement d’une alarme s’il a été établi que la porte de la pièce devait être ouverte).
  • Régler les alarmes sur la mise à jour annuelle de la MKT.
  • Lancer des alertes par SMS ou courriel via le déclenchement d’alarmes ou d’événements

Select Country

Please select your country by clicking a flag below.

Loading..

Support

close
close